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免疫组化CD30效果判读:阴性?阳性?傻傻分不清……

公布工夫:2018-6-2 11:19:33

免疫组化已成为病理医师日常工作中弗成短少的一部分,如病变确诊、分类等均离不开免疫组化的资助。跟着靶向医治的不断发展,免疫组化也已普遍用于靶向医治患者的挑选、医治结果的展望等。

近年来,CD30成为造血体系恶性肿瘤中备受存眷的干涉干与靶点。CD30是一种I型跨膜蛋白,其细胞中构造域具有6个模序,胞质内有1段可取多种肿瘤坏死因子联合的序列,而该序列可活化NF-κB及细胞中旌旗灯号调治激酶旌旗灯号通路。Brentuximab vedotin是一种抗体-药物耦联物,将抗CD30单克隆抗体和微管损坏剂联络起来而施展抗肿瘤感化,因而免疫组化中均一、强阳性表达CD30的造血体系恶性肿瘤(如典范型霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤等)运用该药会具有较好结果;其他可能会表达CD30、但阳性水平及阳性比例纷歧的淋巴瘤(如洋溢大B细胞淋巴瘤、多种T细胞淋巴瘤等)中这一药物的结果仍正在进一步研讨中。不外,相干研讨中接纳的CD30阳性阈值及着色形式尺度纷歧,那为进一步深切研讨形成了肯定难题。

为进一步探究CD30免疫组化染色中的手艺差别及效果解读中的重复性题目,荷兰阿姆斯特丹大学学术医学中心Koens等停止了一项3轮的重复性评价实行,并撰写了相干文章宣布于近期的《Histopathology》,我们择其要点编译引见以下。

研讨内容

挑选20例福尔马林流动、白腊包埋的淋巴造血体系恶性肿瘤标本建造构造微阵列,5微米切片后送荷兰的5家病理实验室根据该单元通例诊断流程停止CD30检测。肿瘤细胞阳性比例离别记为无阳性、0-2%、3-10%、11-20%、21-30%、31-50%、>50%;着色强度则离别记为无着色、水平纷歧的阴性-强阳性、均一强阳性、水平纷歧的强阳性-强阳性、均一强阳性。

研讨流程共3轮,第1轮为手艺考证及免疫组化效果解读,离别由停止CD30免疫组化检测的5家实验室病理医师对效果停止评判;第2轮为荷兰造血体系恶性肿瘤CD30靶向医治专家委员会25位医学专家经由过程屏幕对6例病例的典范图象停止评判;第1轮的医师均到场了该轮会议,同时正在该轮中由研究者之一解说了CD30免疫组化解读圈套,详细触及阳性细胞判断、手艺题目、肿瘤细胞取四周细胞巨细雷同病例的解读等。

第3轮再次挑选20个病例的苏木素-伊红染色、CD30免疫组化及其他相干免疫组化代表性图象,由列入过第二轮会议的15位医师对CD30免疫组化效果停止评分。 

 

研讨效果

第1轮

5个病理实验室经由过程差别的免疫组化机械、运用差别克隆号的抗体对构造微阵列切片停止CD30检测。纵然统一克隆号的状况下,染色效果也有明显差别,阳性细胞百分比方面的配对一致性为46%;染色强度方面的配对一致性为56%。

图1. CD30免疫组化正在差别实验室果所用装备、抗体克隆号差别而染色效果显着差别。

 

第2轮

最后6个病例的CD30专家评价效果一致性较差;经研究者之一解说了CD30免疫组化解读圈套后,效果解读的一致性与得了肯定前进。

图2. 专家解说前后,第2轮中的6例免疫组化效果解读泛起了较大差别,有些以至是跨几个效果领域的改动。

 

第3轮

本轮模仿实在的诊断历程,因而除HE染色、CD30染色中,借同时显现了其他免疫组化目标(如CD20及CD3)效果。15位列入过第2轮培训的医师讲演CD30效果。差别医师间CD30阳性效果的散布照样有很大差别的,局部医师所讲演的CD30阳性效果明显高于其他人。肿瘤细胞阳性比例及着色强度间的一致性离别仅为33%、74%。比拟第2轮培训效果而言,并没有实质性改动。不外如将一个相邻效果领域的差别视为同等,则CD30阳性比例的可重复性有了改进(一致性为71%)。效果一致性取医师的执业年限或受教育程度无关。

图3. 第3轮中15个病例每位医师的判定效果,效果差别较大,且局部医师轻易评分过高。

 

挑选2%取10%阳性作为阈值,一致性效果相对较好(阈值为2%时的一致性为78%,阈值为10%的一致性为76%)。阈值为2%时,20个病例中有5例被一切医师均判为阳性;阈值为10%时,20个病例中唯一6例到达了看法同等(3例CD30阴性、3例CD30阳性)。因为CD30效果触及医治决议计划,因而所选阈值差别、进而效果差别会影响患者是不是能够归入相干临床试验。如图4中病例,阈值为2%时,15位医师有11位判定为CD30阳性;而阈值为10%时,15位医师中仍有11位判定为CD30阳性。

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图4. 本例为洋溢大B细胞淋巴瘤,图A、C、D离别为CD30、CD20及CD3。

 

小结

该研讨效果注解,免疫组化检测CD30的可重复性其实不幻想。那一题目一方面是由于差别病理实验室所用免疫组化检测要领及抗体等有所不同,另一方面病理医师对效果的解读也缺少一致性。经由相干培训后,一致性虽有改进但并未到达幻想状况。那一题目可能会影响临床试验中对患者的挑选,进而影响CD30阳性肿瘤细胞数目取临床疗效之间相互关系的评价。

 

参考文献

Koens L,van de Ven PM,Hijmering NJ,et al.

Interobserver variation in CD30 immunohistochemistry interpretation; consequences for patient selection for targeted treatment[J].Histopathology,2018.

DOI:10.1111/his.13647